Sfruttare al massimo il test dei marcatori del turnover osseo

Autore:Di Matthew B. Greenblatt, MD, PhD e Kyle W. Morse, MD //Data:1.LUG.2023 //Fonte:Notizie di laboratorio clinico

L'osteoporosi e altri disturbi legati a una ridotta massa ossea sono comuni e le fratture osteoporotiche possono comportare una sostanziale morbilità e mortalità. Tuttavia, determinare il livello di rischio di frattura di un paziente e monitorare l’efficacia del trattamento può essere difficile per i medici. Uno dei motivi è che l’osteoporosi è essenzialmente clinicamente silente finché non si verifica una frattura.

Un'altra è che l'impatto delle forme più comuni di osteoporosi sullo scheletro e la risposta alle terapie per curare l'osteoporosi sono entrambi molto lenti. Pertanto, un cambiamento nella terapia o nei fattori di rischio clinico può richiedere mesi per tradursi in cambiamenti nei parametri ossei misurati mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA), un metodo radiografico standard per stimare la massa ossea e il rischio di frattura.

Questa risposta lenta dello scheletro può rendere difficile l’ottimizzazione della gestione medica, poiché ritarda notevolmente la valutazione empirica della risposta terapeutica e il passaggio a un altro agente, se necessario. Questo problema è ulteriormente aggravato dal fatto che i medici prendono sempre più in considerazione terapie sequenziali o combinate per la gestione dell’osteoporosi, aumentando la complessità complessiva delle opzioni di gestione.

In questo contesto, i marcatori del turnover osseo (BTM) possono aiutare i medici a perfezionare i trattamenti per i singoli pazienti, e vi è un sostanziale interesse nell’utilizzo dei BTM per valutare il rischio di frattura o per valutare la risposta alla terapia. Tuttavia, i fattori preanalitici e il corretto utilizzo sono fondamentali per un test BTM efficace.

I BTM sono classificati in marcatori di riassorbimento o marcatori anabolici che sono correlati alla velocità di rimozione della matrice ossea da parte degli osteoclasti o alla deposizione da parte degli osteoblasti. Molti BTM sono frammenti di collagene o di altre proteine ​​della matrice ossea liberati durante la sintesi o il riassorbimento della matrice ossea. I migliori BTM convalidati per il riassorbimento osseo da parte degli osteoclasti sono i telopeptidi C-terminale di collagene di tipo I e N-terminale di collagene di tipo I (rispettivamente CTX e NTX) che vengono rilasciati durante la rimozione della matrice ossea mediata dagli osteoclasti.

In pratica, il CTX viene spesso eseguito sul siero e l'NTX sulle urine, poiché l'NTX sierico è meno reattivo al trattamento con farmaci che bloccano l'attività degli osteoclasti, come i bifosfonati. Sia CTX che NTX mostrano generalmente prestazioni simili.

Un gruppo separato di marcatori, tra cui in particolare il propeptide N-terminale del collagene di tipo 1 (PINP) e l'ALP specifico per l'osso, sono correlati alla formazione ossea da parte degli osteoblasti. I propeptidi del collagene vengono tagliati quando viene prodotta la matrice ossea e quindi sono correlati ai tassi di formazione ossea. PINP è inizialmente presente come un trimero impacchettato di tre propeptidi che viene poi convertito in singole unità monomeriche in circolazione.

I test clinici possono misurare una combinazione di monomero e dimero, denominata PINP totale, o semplicemente la forma trimerica denominata PINP intatto. Il PINP trimerico viene eliminato attraverso l'assorbimento nel fegato, mentre il PINP monomerico viene eliminato principalmente per via renale. Nei pazienti con malattia renale, è preferibile testare il PINP intatto per evitare interferenze biologiche dovute alla ridotta clearance renale del monomero PINP.

Sebbene la fosfatasi alcalina (ALP) sia prodotta a livelli elevati dagli osteoblasti che formano le ossa e sia un test clinico quasi universalmente disponibile, l'attività totale della fosfatasi alcalina nel siero riflette l'attività combinata di 4 geni (ALPI, ALPL, ALPP, ALPP2). Di conseguenza, l’attività dell’ALP prodotta dagli osteoblasti che formano l’osso rappresenta solo una piccola frazione dell’ALP totale presente. Di conseguenza, solo le malattie con aumenti veramente notevoli nella formazione ossea, come la malattia ossea di Paget, mostrano tipicamente aumenti dei livelli totali di ALP.